Iniciando uma nova fase na franquia Resident Evil, este jogo mostra os eventos após a dissolução da Umbrella Corporation. A pioneira câmera sobre os ombros deixa para trás as câmeras fixas dos jogos anteriores, permitindo uma jogabilidade de ação sem igual que foi recebida com elogios pela crítica.
Após o desastre biológico sem precedentes de Raccoon City, a empresa exposta como a causadora dessas atrocidades, a Umbrella, foi dissolvida. Leon S. Kennedy, um sobrevivente do incidente, tornou-se um agente especial sob o comando do presidente dos Estados Unidos. A filha do presidente foi raptada, e Leon segue pistas de testemunhas oculares até chegar a um frio vilarejo na Europa. Nesse vilarejo, uma nova intriga o espera...
